Forståelse af Fabrys sygdom

Indhold

• Hvad er Fabry sygdom?
• Fabry sygdomssymptomer
• Symptomer på type 1 FD
• Symptomer på type 2 FD
• Billeder af Fabry sygdom
• Hvad forårsager Fabry sygdom?
• Hvem arver FD
• Hvordan genetiske mutationer fører til FD
• Hvordan diagnosticeres Fabry sygdom?
• Fabry-sygdomsbehandlingsmuligheder
• Enzymerstatningsterapi (ERT)
• Smertehåndtering
• Til din nyre
• Efter behov behandlinger
• Komplikationer af Fabry sygdom
• Fabry-sygdomsudsigter og forventet levealder

Hvad er Fabry sygdom?

Fabry sygdom (FD) er en sjælden, arvelig sygdom. Det er progressivt og kan være livstruende. Mennesker med FD har et beskadiget gen, der fører til mangel på et essentielt enzym. Manglen resulterer i en ophobning af specifikke proteiner i kroppens celler og forårsager skade på:

• hjerte
• lunger
• nyrer
• hud
• hjerne
• mave

Sygdommen rammer både mænd og kvinder i alle etniske grupper, men mænd er normalt hårdere ramt.

Der er to typer FD. Type 1 FD, også kendt som klassisk FD, starter i barndommen og er mindre almindelig end type 2, som har en senere begyndelse. Det anslås, at 1 ud af 117.000 mennesker har FD.

FD er navngivet efter Johannes Fabry, en læge i Tyskland, der først beskrev dens symptomer i 1898. Det er også kendt som Anderson-Fabry sygdom, for William Anderson, en britisk læge, der også bemærkede det samme år. Andre navne på FD er:

• galactosidase alfa (GLA) genmangel
• enzym alpha-galactosidase A-mangel
• angiokeratoma corporis diffusum
• angiokeratoma diffus
• ceramid-trihexosidase-mangel

Fabry sygdomssymptomer

FD har mange forskellige symptomer, hvilket gør diagnosen vanskelig. Symptomerne kan variere mellem mænd og kvinder og mellem type 1 og type 2 FD.

Symptomer på type 1 FD

Tidlige symptomer på type 1 FD inkluderer:

• Brændende eller prikkende smerter i hænder og fødder. Hos mænd kan dette forekomme så tidligt som 2 til 8 år gammel. Hos kvinder forekommer det senere i barndommen eller ungdomsårene. Episoder med intens smerte, der kan vare fra minutter til dage, kaldes "Fabry-kriser."
• Mangel på svedproduktion. Dette rammer flere mænd end kvinder.
• Udslæt. Dette rødligt-lilla udslæt er let hævet og forekommer mellem maveknappen og knæene. Det kaldes angiokeratoma.
• Maveproblemer. Dette inkluderer kramper, gas og diarré.
• Unormale hornhinder. Blodkar i øjnene kan have et ændret udseende, men dette påvirker ikke synet.
• Generel træthed, svimmelhed, hovedpine, kvalme og varmeintolerance. Hannerne kan have hævelse i fødder og ben.

Efterhånden som type 1 FD skrider frem, bliver symptomerne mere alvorlige. Når folk med type 1 når 30'erne og 40'erne, kan de udvikle nyresygdom, hjertesygdom og slagtilfælde.

Symptomer på type 2 FD

Mennesker med type 2 FD udvikler også problemer i disse områder, skønt normalt senere i livet, i 30'erne til 60'erne.

Alvorlige FD-symptomer varierer fra person til person og kan omfatte:

• Et progressivt fald i nyrefunktion, der går videre til nyresvigt.
• Hjerteforstørrelse, angina (hjerte-relaterede brystsmerter), uregelmæssig hjerteslag, fortykkelse af hjertemuskelen og til sidst hjertesvigt.
• Slag, der forekommer hos nogle mænd og kvinder med FD i 40'erne. Dette kan være mere almindeligt hos kvinder med FD.
• Maveproblemer. Cirka 50-60 procent af kvinder med FD kan have smerter og diarré.

Andre tegn på FD inkluderer:

• høretab
• ringer i ørerne
• lungesygdom
• intolerance over for anstrengende træning
• feber

Billeder af Fabry sygdom

Hvad forårsager Fabry sygdom?

Hvem arver FD

En specifik genmutation forårsager FD. Du arver det beskadigede gen fra dine forældre. Det beskadigede gen er placeret på X-kromosomet, en af ​​de to kromosomer, der bestemmer dit køn. Hannerne har et X-kromosom og et Y-kromosom, og hunnerne har to X-kromosomer.

En mand med FD-genmutationen på X-kromosomet vil altid videregive det til sine døtre, men ikke til hans sønner. Sønnerne får Y-kromosomet, som ikke har det beskadigede gen.

En kvinde med FD-mutation på et X-kromosom har 50 procent chance for at videregive det til hendes sønner og døtre. Hvis hendes søn får X-kromosomet med FD-mutationen, arver han FD.

Da en datter har to X-kromosomer, kan hun have mindre alvorlige FD-symptomer. Dette skyldes, at ikke alle hendes krops celler vil aktivere X-kromosomet, der bærer defekten. Hvorvidt det beskadigede X-kromosom er aktiveret eller ej, forekommer tidligt i din udvikling og forbliver på den måde resten af ​​dit liv.

Hvordan genetiske mutationer fører til FD

FD er forårsaget af så mange som 370 mutationer i GLA gen. Særlige mutationer er tilbøjelige til at køre i familier.

Det GLA gen styrer produktionen af ​​et bestemt enzym kaldet alpha-galactosidase A. Dette enzym er ansvarlig for nedbrydning af et molekyle i cellerne kendt som globotriaosylceramid (GL-3).

Når GLA genet er beskadiget, kan enzymet, der nedbryder GL-3, ikke fungere korrekt. Som et resultat opbygges GL-3 i kroppens celler. Over tid skader denne fedtopbygning blodvæggens cellevægge i:

• hud
• nervesystem
• hjerte
• nyrer

Graden af ​​skade, som FD forårsager, afhænger af, hvor alvorlig mutationen i GLA genet er. Derfor kan FD-symptomer variere fra person til person.

Hvordan diagnosticeres Fabry sygdom?

FD kan være vanskeligt at diagnosticere, fordi symptomerne ligner dem ved andre sygdomme. Symptomerne er ofte til stede længe før en diagnose. Mange mennesker diagnosticeres ikke, før de har en FD-krise.

Type 1 FD diagnosticeres oftest af læger på grundlag af barnets symptomer. Hos voksne diagnosticeres FD ofte, når de testes eller behandles for hjerte- eller nyreproblemer.

En FD-diagnose for mænd kan bekræftes ved en blodprøve, der måler mængden af ​​det beskadigede enzym. For kvinder er denne test ikke tilstrækkelig, fordi det beskadigede enzym kan virke normalt, selvom nogle organer er beskadigede. En genetisk test for den defekte GLA gen er nødvendigt for at bekræfte, om en kvinde har FD.

For familier med en kendt historie med FD kan prænatal test udføres for at bestemme, om en baby har FD.

Tidlig diagnose er vigtig. FD er en progressiv sygdom, hvilket betyder, at symptomerne bliver værre med tiden. Tidlig behandling kan hjælpe.

Fabry-sygdomsbehandlingsmuligheder

FD kan forårsage en lang række symptomer. Hvis du har FD, vil du sandsynligvis se specialister til nogle af disse symptomer. Generelt vil behandlingen sigte mod at håndtere symptomer, lindre smerter og forhindre yderligere skader.

Når du er blevet diagnosticeret med FD, er det vigtigt at regelmæssigt se din læge for at overvåge dine symptomer. Personer med FD rådes til ikke at ryge.

Her er nogle FD-behandlingsmuligheder:

Enzymerstatningsterapi (ERT)

ERT er nu en førstelinjebehandling, der anbefales til alle mennesker med FD. Agalsidase beta (Fabrazyme) er blevet brugt siden 2003, da det blev godkendt af U.S. Food and Drug Administration. Det gives intravenøst ​​eller gennem en IV.

Smertehåndtering

Smertehåndtering kan involvere undgåelse af aktiviteter, der kan medføre symptomer, såsom anstrengende træning eller temperaturændringer. Din læge kan også ordinere medicin såsom diphenylhydantoin (Dilantin) eller carbamazapin (Tegretol). Disse tages dagligt til smertereduktion og forebyggelse af FD-kriser.

Til din nyre

En diæt med lavt proteinindhold, lavt natrium, kan hjælpe, hvis du har en let nedsat nyrefunktion. Hvis din nyrefunktion bliver værre, kan du have brug for nyredialyse. Ved dialyse bruges en maskine til at filtrere dit blod tre gange om ugen eller mere, afhængigt af hvilken type dialyse, du er på, og hvor meget du har brug for. En nyretransplantation kan også være nødvendig.

Efter behov behandlinger

Hjerteproblemer vil blive behandlet som de er for mennesker uden FD. Din læge kan ordinere medicin for at håndtere tilstanden. Din læge kan også ordinere behandlinger for at reducere risikoen for slagtilfælde. Ved maveproblemer kan din læge ordinere medicin eller en særlig diæt.

Komplikationer af Fabry sygdom

En potentiel komplikation af FD er slutfase nyresygdom (ESRD). ESRD kan være dødbringende, hvis du ikke behandles med dialyse eller en nyretransplantation. Næsten alle mænd med FD udvikler ESRD. Men kun ca. 10 procent af kvinder med FD udvikler ESRD.

For mennesker, der behandles for at kontrollere ESRD, er hjertesygdomme en vigtig dødsårsag.

Fabry-sygdomsudsigter og forventet levealder

FD kan ikke helbredes, men det kan behandles. Bevidstheden om FD øges. ERT er en relativt ny behandling, der hjælper med at stabilisere symptomer og sænke forekomsten af ​​FD-kriser. Der pågår forskning for andre behandlingsmuligheder. Generstatningsterapi er i et klinisk forsøg. En anden tilgang i forskningsfasen, kaldet chaperoneterapi, bruger små molekyler til at stoppe det beskadigede enzym.

Forventet levealder for personer med FD er lavere end for den generelle amerikanske befolkning. For mænd er det 58,2 år. For kvinder er det 75,4 år.

En ofte overset FD-komplikation er depression. Det kan være nyttigt at nå ud til andre, der forstår. Der er flere organisationer for mennesker med FD, som har ressourcer, der kan hjælpe både mennesker med FD og deres familier:

• Fabry Support og informationsgruppe
• National Fabry Disease Foundation
• International Center for Fabry Disease