HIV-vaccine: Hvor tæt er vi?

Indhold

• Introduktion
• Hindringer for en HIV-vaccine
• 1. Immunsystemerne for næsten alle mennesker er 'blinde' for HIV
• 2. Vacciner fremstilles typisk for at efterligne de genoprettede menneskers immunreaktion
• 3. Vacciner beskytter mod sygdom, ikke infektion
• 4. Dræbte eller svækkede HIV-vira kan ikke bruges i en vaccine
• 5. Vacciner er typisk effektive mod sygdomme, der sjældent opstår
• 6. De fleste vacciner beskytter mod vira, der kommer ind i kroppen gennem åndedrætssystemet eller mave-tarmkanalen
• 7. De fleste vacciner testes grundigt på dyremodeller
• 8. HIV-virussen muteres hurtigt
• Profylaktisk kontra terapeutisk vaccine
• Typer af eksperimentelle vacciner
• Klinisk forsøg snubler
• Håb fra Thailand og Sydafrika
• Andre aktuelle forsøg
• Hiv-vaccines fremtid

Introduktion

Nogle af de vigtigste medicinske gennembrud i det forrige århundrede involverede udvikling af vacciner til beskyttelse mod vira såsom:

• kopper
• polio
• hepatitis A og hepatitis B
• human papillomavirus (HPV)
• skoldkopper

Men en virus modvirker stadig dem, der ønsker at oprette en vaccine for at beskytte sig mod den: HIV.

HIV blev først identificeret i 1984. Den amerikanske afdeling for sundhed og menneskelige tjenester meddelte på det tidspunkt, at de håbede på at have en vaccine klar inden for to år.

På trods af mange forsøg med mulige vacciner er en virkelig effektiv vaccine dog stadig ikke tilgængelig. Hvorfor er det så svært at erobre denne sygdom? Og hvor er vi i processen?

Hindringer for en HIV-vaccine

Det er så svært at udvikle en vaccine mod HIV, fordi den er forskellig fra andre typer vira. HIV passer ikke på typiske vaccinemetoder på flere måder:

1. Immunsystemerne for næsten alle mennesker er 'blinde' for HIV

Immunsystemet, der bekæmper sygdom, reagerer ikke på HIV-virussen. Det producerer HIV-antistoffer, men de bremser kun sygdommen. De stopper ikke med det.

2. Vacciner fremstilles typisk for at efterligne de genoprettede menneskers immunreaktion

Næsten ingen mennesker er dog kommet sig efter at have fået hiv. Som et resultat er der ingen immunreaktion, som vacciner kan efterligne.

3. Vacciner beskytter mod sygdom, ikke infektion

HIV er en infektion, indtil den skrider frem til fase 3, eller AIDS. Med de fleste infektioner køber vacciner kroppen mere tid til at fjerne infektionen alene, før sygdommen opstår.

Dog har HIV en lang sovende periode, før den går videre til AIDS. I denne periode skjuler virussen sig i DNA'et fra den person, der har virussen. Kroppen kan ikke finde og ødelægge alle de skjulte kopier af virussen for at helbrede sig selv. Så en vaccine til at købe mere tid fungerer ikke med HIV.

4. Dræbte eller svækkede HIV-vira kan ikke bruges i en vaccine

De fleste vacciner fremstilles med dræbte eller svækkede vira. Dræbt HIV fungerer imidlertid ikke godt til at producere et immunrespons i kroppen. Enhver levende form af virussen er for farlig at bruge.

5. Vacciner er typisk effektive mod sygdomme, der sjældent opstår

Disse inkluderer difteri og hepatitis B. Men mennesker med kendte risikofaktorer for HIV kan blive udsat for HIV dagligt. Dette betyder, at der er større chance for infektion, som en vaccine ikke kan forhindre.

6. De fleste vacciner beskytter mod vira, der kommer ind i kroppen gennem åndedrætssystemet eller mave-tarmkanalen

Flere vira kommer ind i kroppen på disse to måder, så vi har mere erfaring med at adressere dem. Men HIV kommer oftest ind i kroppen gennem kønsoverflader eller blodet. Vi har mindre erfaring med at beskytte mod vira, der kommer ind i kroppen på disse måder.

7. De fleste vacciner testes grundigt på dyremodeller

Dette hjælper med at sikre, at de sandsynligvis er sikre og effektive, før de bliver prøvet på mennesker. Der findes dog ingen god dyremodel for HIV. Enhver test, der er udført på dyr, har ikke vist, hvordan mennesker ville reagere på den testede vaccine.

8. HIV-virussen muteres hurtigt

En vaccine er rettet mod en virus i en bestemt form. Hvis virussen ændrer sig, virker vaccinen muligvis ikke mere på den. HIV muteres hurtigt, så det er svært at oprette en vaccine til at modvirke den.

Profylaktisk kontra terapeutisk vaccine

På trods af disse hindringer fortsætter forskerne med at finde en vaccine. Der er to hovedtyper af vacciner: profylaktisk og terapeutisk. Forskere forfølger begge mod HIV.

De fleste vacciner er profylaktisk, hvilket betyder, at de forhindrer en person i at få en sygdom. Terapeutiske vacciner bruges derimod til at øge kroppens immunrespons mod bekæmpelse af sygdom, som personen allerede har. Terapeutiske vacciner betragtes også som behandlinger.

Terapeutiske vacciner undersøges for flere tilstande, såsom:

• kræftformede tumorer
• hepatitis B
• tuberkulose
• malaria
• de bakterier, der forårsager gastriske mavesår

En HIV-vaccine har teoretisk set to mål. For det første kunne det gives til folk, der ikke har HIV, for at forhindre, at virussen smittes. Dette ville gøre det til en profylaktisk vaccine.

Men HIV er også en god kandidat til en terapeutisk vaccine. Forskere håber, at en terapeutisk HIV-vaccine kunne reducere en persons virusbelastning.

Typer af eksperimentelle vacciner

Forskere prøver mange forskellige tilgange til at udvikle en HIV-vaccine. Eventuelle vacciner undersøges til både profylaktisk og terapeutisk brug.

For tiden arbejder forskere med følgende typer vacciner:

• Peptidvacciner Brug små proteiner fra HIV til at udløse en immunrespons.
• Rekombinante proteinevacciner under underenheden brug større stykker proteiner fra HIV.
• Live vektorvacciner Brug ikke-HIV-vira til at transportere HIV-gener ind i kroppen for at udløse en immunrespons. Koppevaccinen bruger denne metode.
• Vaccinekombinationer, eller "prime-boost" -kombinationer, skal du bruge to vacciner efter hinanden for at skabe en stærkere immunrespons.
• Viruslignende partikelvacciner Brug en ikke-infektiøs HIV-look, der har nogle, men ikke alle, HIV-proteiner.
• DNA-baserede vacciner Brug DNA fra HIV til at udløse et immunrespons.

Klinisk forsøg snubler

En HIV-vaccineundersøgelse, kendt som HVTN 505-undersøgelsen, sluttede i oktober 2017. Den studerede en profylaktisk tilgang, der brugte en live vektorvaccine.

En svækket forkølelsesvirus kaldet Ad5 blev brugt til at udløse immunsystemet til at genkende (og dermed være i stand til at bekæmpe) HIV-proteiner. Mere end 2.500 mennesker blev ansat til at være en del af undersøgelsen.

Undersøgelsen blev stoppet, da forskere fandt, at vaccinen ikke forhindrede HIV-transmission eller reducerede den virale belastning. Faktisk blev 41 mennesker på vaccinen smittet med HIV, mens kun 30 personer på en placebo fik den.

Der er intet bevis på, at vaccinen skabte mennesker mere sandsynligvis vil blive smittet med hiv. Imidlertid, med den tidligere fiasko i 2007 af Ad5 i en undersøgelse kaldet STEP, voksede forskerne bekymrede over, at alt, hvad der fik immunceller til at angribe HIV, kunne øge risikoen for at blive virus.

Håb fra Thailand og Sydafrika

En af de mest vellykkede kliniske forsøg til dato var en amerikansk militær HIV-forskningsforsøg i Thailand i 2009. Forsøget, kendt som RV144-forsøget, anvendte en profylaktisk vaccinekombination. Den brugte en "prime" (ALVAC-vaccinen) og en "boost" (AIDSVAX B / E-vaccinen).

Denne kombinationsvaccine blev fundet at være sikker og noget effektiv. Kombinationen sænkede transmissionshastigheden med 31 procent sammenlignet med et placebo-skud.

En reduktion på 31 procent er ikke nok til at skabe bred anvendelse af denne vaccinkombination. Imidlertid giver denne succes forskere mulighed for at undersøge, hvorfor der overhovedet var nogen forebyggende virkning.

En opfølgningsundersøgelse kaldet HVTN 100 testede en modificeret version af RV144-regimet i Sydafrika. HVTN 100 anvendte en anden booster til at styrke vaccinen. Forsøgsdeltagere fik også en yderligere dosis af vaccinen sammenlignet med mennesker i RV144.

I en gruppe på ca. 200 deltagere fandt HVTN 100-forsøget, at vaccinen forbedrede menneskers immunrespons relateret til HIV-risiko. Baseret på disse lovende resultater er en større opfølgende undersøgelse kaldet HVTN 702 nu i gang. HVTN 702 tester, om vaccinen faktisk forhindrer HIV-transmission.

HVTN 702 vil også finde sted i Sydafrika og involverer ca. 5.400 mennesker. HVTN 702 er spændende, fordi det er den første store HIV-vaccineundersøgelse på syv år. Mange mennesker er håbefulde, at det vil føre til vores første HIV-vaccine. Resultater forventes i 2021.

Andre aktuelle forsøg

En aktuel vaccineundersøgelse, der startede i 2015, involverer International AIDS Vaccine Initiative (IAVI). Denne undersøgelse af en profylaktisk vaccine undersøger mennesker i:

• Forenede Stater
• Rwanda
• Uganda
• Thailand
• Sydafrika

Forsøget vedtager en live vektorvaccinestrategi ved hjælp af Sendai-virus til at bære HIV-gener. Den bruger også en kombinationsstrategi med en anden vaccine til at øge kroppens immunrespons. Dataindsamling fra denne undersøgelse er afsluttet. Resultater forventes i 2022.

En anden vigtig tilgang, der i øjeblikket studeres, er brugen af ​​vektoreret immunoprofylakse.

Med denne tilgang sendes en ikke-HIV-virus ind i kroppen for at komme ind i celler og fremstille det, der kaldes bredt neutraliserende antistoffer. Dette betyder, at immunresponset vil være målrettet mod alle HIV-stammer. De fleste andre vacciner er kun målrettet mod en stamme.

IAVI kører i øjeblikket en undersøgelse som denne kaldet IAVI A003 i Det Forenede Kongerige. Undersøgelsen sluttede i 2018, og resultaterne forventes snart.

Hiv-vaccines fremtid

Ifølge en rapport fra 2018 blev 845 millioner dollars brugt på HIV-vaccineundersøgelser i 2017. Og indtil videre er mere end 40 potentielle vacciner testet.

Der har været langsom fremgang mod en brugbar vaccine. Men med hver fiasko læres der mere, der kan bruges i nye forsøg.

For svar på spørgsmål om en HIV-vaccine eller oplysninger om at deltage i et klinisk forsøg, er en sundhedsudbyder det bedste sted at starte. De kan besvare spørgsmål og give detaljer om eventuelle kliniske forsøg, der muligvis passer godt.