Hepatitis C Genotype: Dine spørgsmål besvaret

Indhold

• Hvad er hepatitis C-genotyper?
• Hepatitis C har forskellige genotyper. Hvad betyder det?
• Hvad er forskellen mellem hepatitis C-genotyper?
• Hvad er den aktuelle forskning i genotyper og behandlinger for hver type?
• Forudsiger genotype svar på DAA-terapi som det gjorde for interferonterapi?
• Genotype bestemmer normalt, hvilken type behandling en person får. Er der andre faktorer, der påvirker behandlingen?
• Påvirker min genotype sandsynligheden for, at jeg udvikler skrumpelever eller leverkræft?
• Om lægen

Getty Images

Hepatitis C er en virusinfektion, der forårsager betændelse i leveren. Virussen overføres gennem blod og sjældent ved seksuel kontakt.

Der er mange typer af hepatitis C-virus. Men alle former for hepatitis C deler vigtige ligheder.

Når du har fået en diagnose af hepatitis C, vil din læge arbejde på at identificere den type, du har, så du får den bedste behandling.

Opdag forskellene i hepatitis C-typer. Ekspertsvar leveres af Dr. Kenneth Hirsch, som har omfattende klinisk praksis med at arbejde med mennesker, der har hepatitis C.

Hvad er hepatitis C-genotyper?

En variabel for dem med kronisk hepatitis C-virus (HCV) er "genotypen" eller virusstammen, når de fik en infektion. Genotypen bestemmes ved en blodprøve.

Genotypen spiller ikke nødvendigvis en rolle i progressionen af ​​virussen, men snarere som en faktor i valg af de rigtige lægemidler til behandling af den.

Ifølge de er mindst syv forskellige HCV-genotyper og mere end identificeret.

De forskellige HCV-genotyper og undertyper har forskellige fordelinger over hele verden.

Genotyper 1, 2 og 3 findes over hele verden. Genotype 4 forekommer i Mellemøsten, Egypten og Centralafrika.

Genotype 5 findes næsten udelukkende i Sydafrika. Genotype 6 ses i Sydøstasien. Genotype 7 er blevet rapporteret i Den Demokratiske Republik Congo.

Hepatitis C har forskellige genotyper. Hvad betyder det?

HCV er en enkeltstrenget RNA-virus. Det betyder, at den genetiske kode for hver viruspartikel er indeholdt i et kontinuerligt stykke af nukleinsyren RNA.

Hver streng af en nukleinsyre (RNA eller DNA) består af en kæde af byggesten. Sekvensen af ​​disse blokke bestemmer de proteiner, som en organisme kræver, hvad enten det er en virus, plante eller dyr.

I modsætning til HCV bæres den humane genetiske kode af dobbeltstrenget DNA. Den menneskelige genetiske kode gennemgår streng korrekturlæsning under DNA-replikationsprocessen.

Tilfældige ændringer (mutationer) til den humane genetiske kode forekommer i lav hastighed. Det skyldes, at de fleste fejl i DNA-replikering genkendes og rettes.

I modsætning hertil læses ikke HCVs genetiske kode, når den replikeres. Tilfældige mutationer forekommer og forbliver i koden.

HCV reproducerer meget hurtigt - op til 1 billion nye eksemplarer om dagen. Så visse dele af HCV-genetisk kode er meget varierede og ændres ofte, selv inden for en enkelt person med en infektion.

Genotyper anvendes til at identificere bestemte HCV-stammer. De er baseret på forskelle i bestemte regioner i virusgenomet. Der er yderligere forgrenede underkategorier inden for en genotype. De inkluderer undertype og quasispecies.

Hvad er forskellen mellem hepatitis C-genotyper?

Som nævnt har de forskellige HCV-genotyper og undertyper forskellige fordelinger over hele verden.

Genotype 1 er den mest almindelige HCV-genotype i USA. Det findes i næsten 75 procent af alle HCV-infektioner i landet.

De fleste af de resterende mennesker i USA med HCV-infektion bærer genotyper 2 eller 3.

HCV-genotypen er ikke absolut relateret til leverskadesfrekvensen eller sandsynligheden for til sidst at udvikle cirrose. Det kan dog hjælpe med at forudsige resultatet af behandlingen.

Genotypen kan hjælpe med at forudsige resultatet af anti-HCV-behandling med interferonbaserede behandlingsregimer. Genotype har også været med til at bestemme behandlingen.

I nogle formuleringer er de anbefalede doser af ribavirin og pegyleret interferon (PEG) til personer med specifikke HCV-genotyper.

Hvad er den aktuelle forskning i genotyper og behandlinger for hver type?

Den mest anvendte anti-HCV-terapi, PEG / ribavirin, er ikke målrettet mod selve virussen. Dette behandlingsregime påvirker primært personens immunsystem. Dens mål er at samle immunforsvaret for at genkende og eliminere celler inficeret med HCV.

Imidlertid vil variationer af HCV hos en enkelt person ikke nødvendigvis "se ens ud" for immunsystemet. Dette er en af ​​grundene til, at HCV-infektioner fortsætter og bliver kroniske infektioner.

Selv med denne genetiske mangfoldighed har forskere identificeret proteiner, der er nødvendige for reproduktion af HCV i kroppen. Disse proteiner er til stede i stort set alle de mange HCV-varianter.

De nye behandlinger for HCV er målrettet mod disse proteiner. Det betyder, at de målretter mod virussen. Direktevirkende antiviral (DAA) terapi bruger små molekyler designet til specifikt at hæmme disse virale proteiner.

Mange DAA-lægemidler har været under udvikling i det sidste årti. Hvert lægemiddel er målrettet mod en af ​​de håndfulde essentielle HCV-proteiner.

De to første DAA-lægemidler, boceprevir og telaprevir, fik godkendelse til brug i USA i 2011. Begge er målrettet mod en bestemt type HCV-enzym kendt som protease. Disse lægemidler bruges i kombination med PEG / ribavirin.

Begge disse nye medikamenter er mest effektive for HCV-genotype 1. De er moderat effektive for genotype 2 og ikke effektive for genotype 3.

Oprindeligt blev de kun godkendt til brug hos mennesker med genotype 1 HCV i kombination med PEG / ribavirin.

Yderligere DAA-lægemidler er godkendt til brug sammen med PEG / ribavirin. Disse nyere lægemidler er målrettet mod flere yderligere HCV-proteiner. Et af disse lægemidler er sofosbuvir.

Med PEG / ribavirin-behandling alene krævede genotype 1 HCV den længste behandlingsvarighed med mindst sandsynlighed for succes. Med sofosbuvir kan genotype 1 nu helbredes hos mere end 95 procent af de mennesker, der behandles i kun 12 uger.

Sofosbuvir har en meget høj styrke til at undertrykke viral replikation, uanset genotype (blandt de undersøgte). På grund af lægemidlets succes ændrede Europa for nylig sine retningslinjer for behandling.

Det anbefaler nu et 12-ugers behandlingsforløb til alle mennesker med ukompliceret HCV, som ikke tidligere er blevet behandlet.

Med sofosbuvir godkendte FDA [Food and Drug Administration] også den første interferonfri kombinationsbehandling (sofosbuvir plus ribavirin). Denne terapi bruges i 12 uger hos mennesker med genotype 2 eller 24 uger hos mennesker med genotype 3.

Forudsiger genotype svar på DAA-terapi som det gjorde for interferonterapi?

Måske, måske ikke.

Hvert af HCVs essentielle proteiner virker det samme, uanset genotype. Disse essentielle proteiner kan være strukturelt forskellige på grund af små mutationer.

Fordi de er vigtige for HCV-livscyklussen, er strukturen på deres aktive steder mindst sandsynligt at ændre sig på grund af tilfældig mutation.

Fordi et proteins aktive sted er relativt konsistent mellem forskellige genotyper, påvirkes det, hvor godt et bestemt DAA-middel virker, af hvor det binder til målproteinet.

Effektiviteten af ​​de stoffer, der binder mest direkte til proteinets aktive sted, påvirkes mindst sandsynligt af virusgenotype.

Alle DAA-lægemidler undertrykker igangværende HCV-replikation, men de skubber ikke virussen ud af dens værtscelle. De fjerner heller ikke inficerede celler. Dette job overlades til personens immunsystem.

Den variable effektivitet af interferonbehandling indikerer, at immunsystemet er i stand til at rydde celler, der er inficeret med nogle genotyper, bedre end dem, der er inficeret med andre.

Genotype bestemmer normalt, hvilken type behandling en person får. Er der andre faktorer, der påvirker behandlingen?

Bortset fra genotype er der mange variabler, der kan påvirke sandsynligheden for behandlingssucces. Nogle af de mere betydningsfulde inkluderer:

• mængde HCV-virus i dit blod
• sværhedsgraden af ​​leverskader før behandling
• tilstanden af ​​dit immunsystem (coinfektion med HIV, behandling med kortikosteroider eller at have haft en organtransplantation kan alle nedsætte din immunitet)
• alder
• race
• løbende alkoholmisbrug
• svar på tidligere behandlinger

Visse humane gener kan også forudsige, hvor godt behandlingen kan fungere. Det humane gen kendt som IL28B er en af ​​de stærkeste forudsigere for respons på PEG / ribavirinbehandling hos mennesker med HCV genotype 1.

Folk har en af ​​tre mulige konfigurationer af IL28B:

• CC
• CT
• TT

Mennesker med CC-konfiguration reagerer godt på behandling med PEG / ribavirin. Faktisk er de to til tre gange mere tilbøjelige til at have et komplet svar på behandlingen end mennesker med andre konfigurationer.

Bestemmelse af IL28B konfiguration er vigtig i beslutningen om behandling med PEG / ribavirin. Men mennesker med genotyper 2 og 3 kan ofte behandles med PEG / ribavirin, selvom de ikke har CC-konfiguration.

Dette skyldes, at PEG / ribavirin generelt fungerer godt imod disse genotyper. Så, IL28B konfiguration ændrer ikke sandsynligheden for behandlingseffektivitet.

Påvirker min genotype sandsynligheden for, at jeg udvikler skrumpelever eller leverkræft?

Eventuelt. Nogle antyder, at personer, der har en infektion med HCV genotype 1 (især dem med undertype 1b), har en større forekomst af skrumpelever end dem, der har en infektion med andre genotyper.

Uanset om denne observation er sand, ændres den anbefalede ledelsesplan ikke væsentligt.

Leverskades progression er langsom. Det sker ofte i årtier. Så enhver, der for nylig er diagnosticeret med HCV, skal vurderes for leverskader. Leverskader er en indikation for behandling.

Risikoen for at udvikle leverkræft ser ikke ud til at være relateret til HCV-genotype. Ved kronisk HCV-infektion udvikler hepatocellulært carcinom (leverkræft) først, når cirrose er etableret.

Hvis en person med en HCV-infektion behandles effektivt, før de udvikler skrumpelever, er den inficerende genotype ikke en faktor.

Men hos mennesker, der allerede har udviklet cirrose, antyder det, at genotyper 1b eller 3 kan øge risikoen for kræft.

Screening for leverkræft anbefales til alle, der har HCV med skrumpelever. Nogle læger anbefaler hyppigere screening for dem, der er inficeret med genotyper 1 og 3.

Om lægen

Dr. Kenneth Hirsch fik sin læge i medicin fra Washington University i St. Louis, Missouri. Han tog postgraduate uddannelse i både intern medicin og hepatologi ved University of California, San Francisco (UCSF). Han gennemførte yderligere postgraduate uddannelse ved National Institutes of Health i allergi og immunologi. Dr. Hirsch tjente også som chef for hepatologi ved Washington, DC, VA Medical Center. Dr. Hirsch har afholdt fakultetsudnævnelser på medicinske skoler i både Georgetown og George Washington Universiteter.

Dr. Hirsch har omfattende klinisk praksis, der betjener patienter med hepatitis C-virus. Han har også mange års erfaring inden for farmaceutisk forskning. Han har været medlem af rådgivende organer for industrien, nationale lægeforeninger og regulerende organer.