Hvad er Fanconis syndrom?

Indhold

• Symptomer på Fanconi syndrom
• Årsager til Fanconi syndrom
• Arvet FS
• Erhvervet FS
• Diagnose af Fanconi syndrom
• Spædbørn og børn med arvelig FS
• Erhvervet FS
• Almindelige fejldiagnoser
• Behandling af Fanconi syndrom
• Behandling af cystinose
• Erhvervet FS
• Udsigter for Fanconi syndrom

Oversigt

Fanconi syndrom (FS) er en sjælden lidelse, der påvirker nyrens filtreringsrør (proksimale tubuli). Lær mere om de forskellige dele af nyrerne og se et diagram her.

Normalt absorberer de proksimale tubuli de mineraler og næringsstoffer (metabolitter) i blodbanen, der er nødvendige for, at de fungerer korrekt. I FS frigiver de proksimale tubuli i stedet store mængder af disse essentielle metabolitter i urinen. Disse væsentlige stoffer inkluderer:

• vand
• glukose
• fosfat
• bicarbonater
• carnitin
• kalium
• urinsyre
• aminosyrer
• nogle proteiner

Dine nyrer filtrerer ca. 180 liter væske om dagen. Mere end 98 procent af dette bør genabsorberes i blodet. Dette er ikke tilfældet med FS. Den resulterende mangel på essentielle metabolitter kan forårsage dehydrering, knogledeformiteter og manglende trivsel.

Der findes behandlinger, der kan bremse eller stoppe FS-progression.

FS arves oftest. Men det kan også erhverves fra visse stoffer, kemikalier eller sygdomme.

Det er opkaldt efter den schweiziske børnelæge Guido Fanconi, der beskrev uorden i 1930'erne. Fanconi beskrev også først en sjælden anæmi, Fanconi anæmi. Dette er en helt anden tilstand, der ikke er relateret til FS.

Symptomer på Fanconi syndrom

Symptomer på arvelig FS kan ses allerede i barndommen. De omfatter:

• overdreven tørst
• overdreven vandladning
• opkast
• manglende trives
• langsom vækst
• skrøbelighed
• rakitis
• lav muskeltonus
• hornhindes abnormiteter
• nyre sygdom

Symptomer på erhvervet FS inkluderer:

• knoglesygdom
• muskelsvaghed
• lav fosfatkoncentration i blodet (hypofosfatæmi)
• lave kaliumniveauer i blodet (hypokaliæmi)
• overskydende aminosyrer i urinen (hyperaminoaciduria)

Årsager til Fanconi syndrom

Arvet FS

Cystinose er den mest almindelige årsag til FS. Det er en sjælden arvelig sygdom. I cystinose akkumuleres aminosyrecystin i hele kroppen. Dette fører til forsinket vækst og en række lidelser, såsom knogledeformiteter. Den mest almindelige og alvorlige (op til 95 procent) form for cystinose forekommer hos spædbørn og involverer FS.

En 2016-vurdering estimerer, at 1 ud af 100.000 til 200.000 nyfødte har cystinose.

Andre arvelige metaboliske sygdomme, der kan være involveret i FS, inkluderer:

• Lowe syndrom
• Wilsons sygdom
• arvet fruktoseintolerance

Erhvervet FS

Årsagerne til erhvervet FS varierer. De omfatter:

• eksponering for kemoterapi
• brug af antiretrovirale lægemidler
• brug af antibiotika

Toksiske bivirkninger fra terapeutiske lægemidler er den mest almindelige årsag. Normalt kan symptomerne behandles eller vendes.

Nogle gange er årsagen til erhvervet FS ukendt.

De kræftlægemidler, der er forbundet med FS, inkluderer:

• ifosfamid
• cisplatin og carboplatin
• azacitidin
• mercaptopurin
• suramin (bruges også til behandling af parasitiske sygdomme)

Andre stoffer forårsager FS hos nogle mennesker afhængigt af dosering og andre forhold. Disse inkluderer:

• Udløbne tetracycliner. Nedbrydningsprodukterne af udløbne antibiotika i tetracyclinfamilien (anhydrotetracyclin og epitetracyclin) kan forårsage FS-symptomer inden for få dage.
• Aminoglykosidantibiotika. Disse inkluderer gentamicin, tobramycin og amikacin. Op til 25 procent af mennesker behandlet med disse antibiotika udvikler FS-symptomer, bemærker en 2013-gennemgang.
• Antikonvulsiva. Valproinsyre er et eksempel.
• Antivirale stoffer. Disse inkluderer didanosin (ddI), cidofovir og adefovir.
• Fumarsyre. Dette lægemiddel behandler psoriasis.
• Ranitidin. Dette lægemiddel behandler mavesår.
• Boui-ougi-tou. Dette er et kinesisk lægemiddel, der anvendes til fedme.

Andre tilstande forbundet med FS-symptomer inkluderer:

• kronisk, tung alkoholbrug
• lim sniffing
• eksponering for tungmetaller og erhvervskemikalier
• D-vitaminmangel
• nyretransplantation
• myelomatose
• amyloidose

Den nøjagtige mekanisme involveret i FS er ikke veldefineret.

Diagnose af Fanconi syndrom

Spædbørn og børn med arvelig FS

Normalt vises symptomerne på FS tidligt i barndommen og barndommen. Forældre kan bemærke overdreven tørst eller langsommere end normal vækst. Børn kan have rakitis eller nyreproblemer.

Dit barns læge vil bestille blod- og urintest for at kontrollere for abnormiteter, såsom høje niveauer af glukose, fosfater eller aminosyrer, og for at udelukke andre muligheder. De kan også kontrollere for cystinose ved at se på barnets hornhinde med en spaltelampeundersøgelse. Dette skyldes, at cystinose påvirker øjnene.

Erhvervet FS

Din læge vil bede om dit eller dit barns sygehistorie, herunder medicin, som du eller dit barn tager, andre sygdomme, der er til stede, eller erhvervsmæssig eksponering. De vil også bestille blod- og urinprøver.

I erhvervet FS bemærker du muligvis ikke symptomerne med det samme. Knogler og nyrer kan blive beskadiget, når diagnosen stilles.

Erhvervet FS kan påvirke mennesker i alle aldre.

Almindelige fejldiagnoser

Fordi FS er en så sjælden lidelse, kan læger måske ikke kende den. FS kan også være til stede sammen med andre sjældne genetiske sygdomme, såsom:

• cystinose
• Wilsons sygdom
• Dent sygdom
• Lowe syndrom

Symptomerne kan tilskrives mere velkendte sygdomme, herunder type 1-diabetes. Andre fejldiagnoser inkluderer følgende:

• Hæmmet vækst kan tilskrives cystisk fibrose, kronisk underernæring eller en overaktiv skjoldbruskkirtel.
• Rickets kan tilskrives D-vitaminmangel eller arvelige typer af rakitis.
• Nyredysfunktion kan tilskrives en mitokondrie lidelse eller andre sjældne sygdomme.

Behandling af Fanconi syndrom

Behandling af FS afhænger af dens sværhedsgrad, årsag og tilstedeværelsen af ​​andre sygdomme. FS kan typisk ikke helbredes endnu, men symptomerne kan kontrolleres. Jo tidligere diagnosen og behandlingen er, desto bedre er udsigterne.

For børn med arvelig FS er den første behandlingslinie at erstatte de essentielle stoffer, der elimineres i overskud med de beskadigede nyrer. Udskiftning af disse stoffer kan ske gennem munden eller ved infusion. Dette inkluderer udskiftning af:

• elektrolytter
• bicarbonater
• kalium
• D-vitamin
• fosfater
• vand (når barnet er dehydreret)
• andre mineraler og næringsstoffer

En diæt med højt kalorieindhold anbefales for at opretholde en ordentlig vækst. Hvis barnets knogler er misdannede, kan fysioterapeuter og ortopædiske specialister tilkaldes.

Tilstedeværelsen af ​​andre genetiske sygdomme kan kræve yderligere behandling. For eksempel anbefales en diæt med lav kobber til mennesker med Wilsons sygdom.

I cystinose løses FS med en vellykket nyretransplantation efter nyresvigt. Dette betragtes som en behandling for den underliggende sygdom snarere end en behandling for FS.

Behandling af cystinose

Det er vigtigt at starte behandlingen hurtigst muligt for cystinose. Hvis FS og cystinose ikke behandles, kan barnet have nyresvigt i en alder af 10 år.

US Food and Drug Administration har godkendt et lægemiddel, der reducerer mængden af ​​cystin i cellerne. Cysteamin (Cystagon, Procysbi) kan bruges med børn, der starter med en lav dosis og arbejder op til en vedligeholdelsesdosis. Dens anvendelse kan forsinke behovet for nyretransplantation i 6 til 10 år. Imidlertid er cystinose en systemisk sygdom. Det kan forårsage problemer med andre organer.

Andre behandlinger for cystinose inkluderer:

• cysteamin øjendråber for at reducere cystinaflejringer i hornhinden
• væksthormonerstatning
• nyretransplantation

For børn og andre med FS er løbende overvågning nødvendig. Det er også vigtigt for mennesker med FS at være konsekvente i at følge deres behandlingsplan.

Erhvervet FS

Når stoffet, der forårsager FS, afbrydes, eller dosis reduceres, genopretter nyrerne sig over tid. I nogle tilfælde kan nyreskader fortsætte.

Udsigter for Fanconi syndrom

Udsigterne for FS er betydeligt bedre i dag end for mange år siden, hvor levetiden for mennesker med cystinose og FS var meget kortere. Tilgængeligheden af ​​cysteamin- og nyretransplantationer gør det muligt for mange mennesker med FS og cystinose at føre ret normale og længere liv.

Ny teknologi udvikles til at screene nyfødte og spædbørn for cystinose og FS. Dette gør det muligt for behandlingen at begynde tidligt. Forskning er også i gang for at finde nye og bedre terapier, såsom stamcelletransplantationer.