Hvad sker der under et arveligt angioødemangreb?

Indhold

• Mutationer forekommer i SERPING 1 gen
• C1-esteraseinhibitorniveauer reduceres i mængde eller funktion
• Noget udløser et behov for C1 esterasehæmmer
• Kallikrein er aktiveret
• Der produceres for store mængder bradykinin
• Blodkarrene lækker for meget væske
• Væske akkumuleres i kropsvævet
• Hævelse opstår
• Hvad sker der i type 3 HAE
• Behandling af angrebet

Mennesker med arvelig angioødem (HAE) oplever episoder med hævelse af blødt væv. Sådanne tilfælde forekommer i hænder, fødder, mave-tarmkanalen, kønsorganer, ansigt og hals.

Under et HAE-angreb resulterer ens arvelige genetiske mutation i en kaskade af begivenheder, der fører til hævelse. Hævelsen er meget forskellig fra et allergiangreb.

Mutationer forekommer i SERPING 1 gen

Betændelse er din krops normale reaktion på infektion, irritation eller en skade.

På et tidspunkt skal din krop være i stand til at kontrollere betændelsen, fordi for meget kan føre til problemer.

Der er tre forskellige typer HAE. De to mest almindelige typer HAE (type 1 og 2) er forårsaget af mutationer (fejl) i et gen kaldet SERPING 1. Dette gen er placeret på kromosom 11.

Dette gen giver instruktioner til fremstilling af C1-esteraseinhibitorproteinet (C1-INH). C1-INH hjælper med at reducere inflammation ved at blokere aktiviteten af ​​proteiner, der fremmer inflammation.

C1-esteraseinhibitorniveauer reduceres i mængde eller funktion

Mutationen, der forårsager HAE, kan føre til en reduktion i C1-INH-niveauer i blodet (type 1). Det kan også resultere i en C1-INH, der ikke fungerer korrekt, på trods af et normalt niveau af C1-INH (type 2).

Noget udløser et behov for C1 esterasehæmmer

På et eller andet tidspunkt har din krop brug for C1-INH for at hjælpe med at kontrollere betændelse. Nogle HAE-angreb sker uden nogen klar grund. Der er også udløsere, der øger din krops behov for C1-INH. Triggerne varierer fra person til person, men almindelige triggere inkluderer:

• gentagne fysiske aktiviteter
• aktiviteter, der skaber pres i et område af kroppen
• frysende vejr eller ændringer i vejret
• høj eksponering for solen
• insektbid
• følelsesmæssig stress
• infektioner eller andre sygdomme
• kirurgi
• tandbehandling
• hormonelle ændringer
• visse fødevarer, som nødder eller mælk
• blodtryksreducerende medicin, kendt som ACE-hæmmere

Hvis du har HAE, har du ikke nok C1-INH i dit blod til at kontrollere betændelse.

Kallikrein er aktiveret

Det næste trin i hændelseskæden, der fører til et HAE-angreb, involverer et enzym i blodet kendt som kallikrein. C1-INH undertrykker kallikrein.

Uden tilstrækkelig C1-INH hæmmes kallikrein-aktivitet ikke. Kallikrein spalter derefter (adskiller) et substrat kendt som kininogen med høj molekylvægt.

Der produceres for store mængder bradykinin

Når kallikrein deler kininogen, resulterer det i et peptid kendt som bradykinin. Bradykinin er en vasodilator, en forbindelse, der åbner (udvider) blodkarets lumen. Under et HAE-angreb produceres store mængder bradykinin.

Blodkarrene lækker for meget væske

Bradykinin tillader mere væske at passere gennem blodkar i kropsvæv. Denne lækage og den blodkarudvidelse, den forårsager, resulterer også i lavere blodtryk.

Væske akkumuleres i kropsvævet

Uden tilstrækkelig C1-INH til at kontrollere denne proces opbygges der væske i kroppens subkutane væv.

Hævelse opstår

Overskydende væske resulterer i episoder med svær hævelse set hos mennesker med HAE.

Hvad sker der i type 3 HAE

En tredje meget sjælden type HAE (type 3) sker i en anden sag. Type 3 er resultatet af en mutation i et andet gen, der findes på kromosom 5, kaldet F12.

Dette gen giver instruktioner til fremstilling af et protein kaldet koagulationsfaktor XII. Dette protein er involveret i blodkoagulation og også ansvarlig for at stimulere inflammation.

En mutation i F12 gen skaber et faktor XII-protein med øget aktivitet. Dette medfører igen, at der produceres mere bradykinin. Ligesom type 1 og 2 får stigningen i bradykinin blodkarvæggene til at lække ukontrollabelt. Dette fører til episoder med hævelse.

Behandling af angrebet

At vide, hvad der sker under et HAE-angreb, har ført til forbedringer i behandlingerne.

For at forhindre væske i at opbygges, skal mennesker med HAE tage medicin. HAE-lægemidler forhindrer enten hævelse eller øger mængden af ​​C1-INH i blodet.

Disse inkluderer:

• en direkte infusion af doneret frisk frossent plasma (som indeholder C1 esterasehæmmer)
• medicin, der erstatter C1-INH i blodet (disse inkluderer Berinert, Ruconest, Haegarda og Cinryze)
• androgenbehandling, såsom et lægemiddel kaldet danazol, som kan øge mængden af ​​C1-INH esterasehæmmer produceret af din lever
• ecallantide (Kalbitor), en medicin, der hæmmer spaltning af kallikrein, hvilket forhindrer produktionen af ​​bradykinin
• icatibant (Firazyr), der forhindrer bradykinin i at binde til dets receptor (bradykinin B2-receptorantagonist)

Som du kan se, opstår et HAE-angreb forskelligt fra en allergisk reaktion. Lægemidler, der bruges til at behandle allergiske reaktioner, såsom antihistaminer, kortikosteroider og adrenalin, fungerer ikke i et HAE-angreb.