Niemann-Pick sygdom

Niemann-Pick sygdom (NPD) er en gruppe af sygdomme, der overføres gennem familier (arvet), hvor fede stoffer kaldet lipider samles i cellerne i milt, lever og hjerne.

Der er tre almindelige former for sygdommen:

• Type A
• Type B
• Type C

Hver type involverer forskellige organer. Det involverer måske eller måske ikke nervesystemet og vejrtrækningen. Hver enkelt kan forårsage forskellige symptomer og kan forekomme på forskellige tidspunkter gennem hele livet.

NPD-typer A og B opstår, når celler i kroppen ikke har et enzym kaldet acid sphingomyelinase (ASM). Dette stof hjælper med at nedbryde (metabolisere) et fedtstof kaldet sphingomyelin, som findes i hver celle i kroppen.

Hvis ASM mangler eller ikke fungerer korrekt, opbygges sphingomyelin i cellerne. Dette dræber dine celler og gør det svært for organer at arbejde ordentligt.

Type A forekommer i alle racer og etniske grupper. Det er mere almindeligt i den jødiske befolkning i Ashkenazi (Østeuropa).

Type C opstår, når kroppen ikke kan nedbryde kolesterol og andre fedtstoffer (lipider) korrekt. Dette fører til for meget kolesterol i leveren og milten og for meget af andre lipider i hjernen. Type C er mest almindelig blandt Puerto Ricans af spansk herkomst.

Type C1 er en variant af type C. Det involverer en defekt, der interfererer med, hvordan kolesterol bevæger sig mellem hjerneceller. Denne type er kun set hos franske canadiske folk i Yarmouth County, Nova Scotia.

Symptomerne varierer. Andre sundhedsmæssige forhold kan forårsage lignende symptomer. De tidlige stadier af sygdommen kan kun forårsage nogle få symptomer. En person har måske aldrig alle symptomer.

Type A begynder normalt i de første par måneder af livet. Symptomer kan omfatte:

• Abdominal (maveområde) hævelse inden for 3 til 6 måneder
• Kirsebærrød plet bag på øjet (på nethinden)
• Feeding vanskeligheder
• Tab af tidlige motoriske færdigheder (bliver værre over tid)

Type B symptomer er normalt mildere. De forekommer i den sene barndom eller i teenageårene. Abdominal hævelse kan forekomme hos små børn. Der er næsten ingen involvering i hjerne og nervesystem, såsom tab af motoriske færdigheder. Nogle børn kan have gentagne luftvejsinfektioner.

Type C og C1 påvirker normalt børn i skolealderen. Det kan dog forekomme når som helst fra tidlig barndom til voksenalderen. Symptomer kan omfatte:

• Vanskeligheder med at bevæge lemmer, der kan føre til ustabil gangart, klodsethed, gangproblemer
• Forstørret milt
• Forstørret lever
• Gulsot ved (eller kort efter) fødsel
• Læringsvanskeligheder og intellektuel tilbagegang
• Krampeanfald
• Sløret, uregelmæssig tale
• Pludselig tab af muskeltonus, der kan føre til fald
• Rystelser
• Problemer med at bevæge øjnene op og ned

En blod- eller knoglemarvstest kan udføres for at diagnosticere type A og B. Testen kan fortælle, hvem der har sygdommen, men viser ikke, om du er bærer. DNA-test kan udføres for at diagnosticere bærere af type A og B.

En hudbiopsi udføres normalt for at diagnosticere type C og D. Sundhedsudbyderen overvåger, hvordan hudcellerne vokser, bevæger sig og opbevarer kolesterol. DNA-test kan også udføres for at lede efter de 2 gener, der forårsager denne type sygdom.

Andre tests kan omfatte:

• Knoglemarvsaspiration
• Leverbiopsi (normalt ikke nødvendigt)
• Spalte-lampe øjenundersøgelse
• Test for at kontrollere niveauet for ASM
  

På dette tidspunkt er der ingen effektiv behandling for type A.

Knoglemarvstransplantationer kan afprøves for type B. Forskere undersøger fortsat mulige behandlinger, herunder enzymudskiftning og genterapi.

En ny medicin kaldet miglustat er tilgængelig for nervesystemets symptomer af type C.

Højt kolesteroltal kan håndteres med en sund diæt med lavt kolesteroltal eller medicin. Forskning viser imidlertid ikke, at disse metoder forhindrer sygdommen i at blive værre eller ændrer, hvordan celler nedbryder kolesterol. Der er medicin til rådighed til at kontrollere eller lindre mange symptomer, såsom pludseligt tab af muskeltonus og krampeanfald.

Disse organisationer kan yde support og mere information om Niemann-Pick sygdom:

• National Institute of Neurological Disorders and Stroke - www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Niemann-Pick-Disease-Information-Page
• National Niemann-Pick Disease Foundation - nnpdf.org
• National Organisation for Rare Disorders - rarediseases.org/rare-diseases/niemann-pick-disease-type-c

NPD type A er en alvorlig sygdom. Det fører normalt til døden i alderen 2 eller 3 år.

Dem med type B kan leve ind i den sene barndom eller voksenalderen.

Et barn, der viser tegn af type C før 1 år, lever muligvis ikke til skolealderen. De, der viser symptomer, når de er gået i skole, kan leve i deres midten til sene teenagere. Nogle lever muligvis i 20'erne.

Lav en aftale med din udbyder, hvis du har en familiehistorie af Niemann-Pick sygdom, og du planlægger at få børn. Genetisk rådgivning og screening anbefales.

Ring til din udbyder, hvis dit barn har symptomer på denne sygdom, herunder:

• Udviklingsproblemer
• Feeding problemer
• Dårlig vægtøgning

Alle typer Niemann-Pick er autosomal recessive. Det betyder, at begge forældre er bærere. Hver forælder har 1 kopi af det unormale gen uden at have nogen tegn på sygdommen selv.

Når begge forældre er bærere, er der 25% chance for, at deres barn får sygdommen, og 50% chance for, at deres barn bliver bærer.

Test af bærerdetektering er kun mulig, hvis den genetiske defekt identificeres. Manglerne involveret i type A og B er blevet undersøgt godt. DNA-test for disse former for Niemann-Pick er tilgængelige.

Genetiske defekter er blevet identificeret i DNA hos mange mennesker med type C. Det kan være muligt at diagnosticere mennesker, der bærer det unormale gen.

Et par centre tilbyder tests for at diagnosticere en baby, der stadig er i livmoderen.

NPD; Sphingomyelinase-mangel; Lipidlagringsforstyrrelse - Niemann-Pick sygdom; Lysosomal opbevaringssygdom - Niemann-Pick

• Niemann-Pick skumagtige celler

Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM .. Defekter i metabolisme af lipider. I: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, red. Nelson lærebog om pædiatri. 21. udgave Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: kap 104.

Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R. Medfødte stofskiftefejl. I: Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R, red. Emery's Elements of Medical Genetics and Genomics. 16. udgave Philadelphia, PA: Elsevier; 2022: kap. 18.