Fremtidig forskning og kliniske forsøg med primær progressiv MS

Indhold

• Oversigt
• Typer af MS
• Forståelse af primær progressiv MS
• PPMS-behandling
• Ocrevus (Ocrelizumab)
• Pågående PPMS kliniske forsøg
• NurOwn stamcellebehandling
• Biotin
• Masitinib
• Afsluttede kliniske forsøg
• Ibudilast
• Idebenone
• Laquinimod
• Fampridine
• PPMS-forskning
• Takeaway

Oversigt

Multipel sklerose (MS) er en kronisk autoimmun tilstand. Det sker, når kroppen begynder at angribe dele af centralnervesystemet (CNS).

De fleste nuværende lægemidler og behandlinger er fokuseret på tilbagefald MS og ikke på primær progressiv MS (PPMS). Imidlertid afholdes der konstant kliniske forsøg for at hjælpe med at forstå PPMS bedre og finde nye, effektive behandlinger.

Typer af MS

De fire hovedtyper af MS er:

• klinisk isoleret syndrom (CIS)
• recidiverende remitterende MS (RRMS)
• primær progressiv MS (PPMS)
• sekundær progressiv MS (SPMS)

Disse MS-typer blev oprettet for at hjælpe medicinske forskere med at kategorisere kliniske forsøgsdeltagere med lignende sygdomsudvikling. Disse grupperinger giver forskere mulighed for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​visse behandlinger uden at bruge et stort antal deltagere.

Forståelse af primær progressiv MS

Kun cirka 15 procent af alle mennesker, der er diagnosticeret med MS, har PPMS. PPMS påvirker mænd og kvinder lige meget, mens RRMS er meget mere almindelig hos kvinder end hos mænd.

De fleste typer MS opstår, når immunsystemet angriber myelinskeden. Myelinskeden er et fedtet, beskyttende stof, der omgiver nerver i rygmarven og hjernen. Når dette stof angribes, forårsager det betændelse.

PPMS fører til nerveskader og arvæv på de beskadigede områder. Sygdommen forstyrrer nervekommunikationsprocessen og forårsager et uforudsigeligt mønster af symptomer og sygdomsprogression.

I modsætning til mennesker med RRMS oplever personer med PPMS gradvis forværring af deres funktion uden tidlige tilbagefald eller remissioner. Ud over en gradvis stigning i handicap kan personer med PPMS også opleve følgende symptomer:

• en følelse af følelsesløshed eller prikken
• træthed
• problemer med at gå eller med koordinerende bevægelser
• problemer med vision, såsom dobbeltsyn
• problemer med hukommelse og læring
• muskelspasmer eller muskelstivhed
• humørsvingninger

PPMS-behandling

Behandling af PPMS er vanskeligere end behandling af RRMS, og det inkluderer brugen af ​​immunsuppressive terapier. Disse terapier tilbyder kun midlertidig hjælp. De kan kun bruges sikkert og kontinuerligt i et par måneder til et år ad gangen.

Mens Food and Drug Administration (FDA) har godkendt mange lægemidler til RRMS, er ikke alle egnede til progressive typer MS. RRMS-medicin, som også er kendt som sygdomsmodificerende lægemidler (DMD'er), tages kontinuerligt og har ofte utålelige bivirkninger.

Aktivt demyeliniserende læsioner og nerveskader kan også findes hos mennesker med PPMS. Læsionerne er meget inflammatoriske og kan forårsage skade på myelinskeden. Det er i øjeblikket uklart, om medicin, der reducerer inflammation, kan bremse progressive former for MS.

Ocrevus (Ocrelizumab)

FDA godkendte Ocrevus (ocrelizumab) som en behandling for både RRMS og PPMS i marts 2017. Til dato er det det eneste lægemiddel, der er blevet FDA-godkendt til behandling af PPMS.

Kliniske forsøg viste, at det var i stand til at bremse progressionen af ​​symptomer i PPMS med omkring 25 procent sammenlignet med placebo.

Ocrevus er også godkendt til behandling af RRMS og "tidlig" PPMS i England. Det er endnu ikke godkendt i andre dele af Storbritannien.

National Institute for Health Excellence (NICE) afviste oprindeligt Ocrevus med den begrundelse, at omkostningerne ved at levere det opvejer fordelene. NICE, National Health Service (NHS) og lægemiddelproducenten (Roche) genforhandlede dog til sidst sin pris.

Pågående PPMS kliniske forsøg

En nøgleprioritet for forskere er at lære mere om progressive former for MS. Nye lægemidler skal gennemgå streng klinisk test, før FDA godkender dem.

De fleste kliniske forsøg varer i 2 til 3 år. Men fordi forskningen er begrænset, er der endnu behov for længere forsøg med PPMS. Der gennemføres flere RRMS-forsøg, fordi det er lettere at bedømme medicinens effektivitet på tilbagefaldene.

Se webstedet National Multiple Sclerosis Society for en komplet liste over kliniske forsøg i USA.

Følgende udvalgte forsøg er i øjeblikket i gang.

NurOwn stamcellebehandling

Brainstorm Cell Therapeutics udfører et klinisk fase II-forsøg for at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​NurOwn-celler i behandlingen af ​​progressiv MS. Denne behandling bruger stamceller afledt af deltagere, der er blevet stimuleret til at producere specifikke vækstfaktorer.

I november 2019 tildelte National Multiple Sclerosis Society Brainstorm Cell Therapeutics et forskningsstipendium på $ 495.330 til støtte for denne behandling.

Retssagen forventes afsluttet i september 2020.

Biotin

MedDay Pharmaceuticals SA udfører i øjeblikket et klinisk fase III-forsøg med effektiviteten af ​​en højdosis biotinkapsel til behandling af mennesker med progressiv MS. Forsøget har også til formål at specifikt fokusere på personer med gangproblemer.

Biotin er et vitamin, der er involveret i påvirkning af cellulære vækstfaktorer såvel som produktion af myelin. Biotinkapslen sammenlignes med placebo.

Forsøget rekrutterer ikke længere nye deltagere, men det forventes ikke at være afsluttet før juni 2023.

Masitinib

AB Science udfører et klinisk fase III-forsøg med lægemidlet masitinib. Masitinib er et lægemiddel, der blokerer betændelsesresponset. Dette fører til en lavere immunrespons og lavere niveauer af inflammation.

Forsøget vurderer sikkerheden og effektiviteten af ​​masitinib sammenlignet med placebo. To masitinib-behandlingsregimer sammenlignes med placebo: Den første behandling bruger den samme dosis overalt, mens den anden involverer dosisøgning efter 3 måneder.

Forsøget rekrutterer ikke længere nye deltagere. Det forventes afsluttet i september 2020.

Afsluttede kliniske forsøg

Følgende forsøg er for nylig afsluttet. For de fleste af dem er de indledende eller endelige resultater offentliggjort.

Ibudilast

MediciNova har gennemført et klinisk fase II-forsøg med lægemidlet ibudilast. Dens mål var at bestemme sikkerheden og aktiviteten af ​​lægemidlet hos mennesker med progressiv MS. I denne undersøgelse blev ibudilast sammenlignet med placebo.

Indledende undersøgelsesresultater indikerer, at ibudilast nedsatte progressionen af ​​hjerneatrofi sammenlignet med placebo over en 96-ugers periode. De mest almindelige rapporterede bivirkninger var gastrointestinale symptomer.

Selvom resultaterne er lovende, er der behov for yderligere forsøg for at se, om resultaterne af dette forsøg kan gengives, og hvordan ibudilast kan sammenlignes med Ocrevus og andre lægemidler.

Idebenone

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) afsluttede for nylig et fase I / II klinisk forsøg for at evaluere effekten af ​​idebenon på mennesker med PPMS. Idebenone er en syntetisk version af coenzym Q10. Det menes at begrænse skader på nervesystemet.

I løbet af de sidste 2 år af dette 3-årige forsøg tog deltagerne enten stoffet eller placebo. Foreløbige resultater viste, at idebenon i løbet af undersøgelsen ikke gav nogen fordel i forhold til placebo.

Laquinimod

Teva Pharmaceutical Industries sponsorerede en fase II-undersøgelse i et forsøg på at etablere et bevis på koncept til behandling af PPMS med laquinimod.

Det forstås ikke fuldt ud, hvordan laquinimod fungerer. Det antages at ændre immuncellernes opførsel og derfor forhindre skade på nervesystemet.

Skuffende forsøgsresultater har fået producenten Active Biotech til at stoppe udviklingen af ​​laquinimod som et lægemiddel til MS.

Fampridine

I 2018 afsluttede University College Dublin et fase IV-forsøg for at undersøge effekten af ​​fampridin hos mennesker med dysfunktion i øvre lemmer og enten PPMS eller SPMS. Fampridin er også kendt som dalfampridin.

Selvom dette forsøg er afsluttet, er der ikke rapporteret om nogen resultater.

Ifølge en italiensk undersøgelse fra 2019 kan stoffet dog forbedre informationsbehandlingshastigheden hos mennesker med MS. En gennemgang og metaanalyse fra 2019 konkluderede, at der var stærke beviser for, at stoffet forbedrede mennesker med MSs evne til at gå korte afstande såvel som deres opfattede gåkapacitet.

PPMS-forskning

National Multiple Sclerosis Society fremmer løbende forskning i progressive typer MS. Målet er at skabe vellykkede behandlinger.

Nogle undersøgelser har fokuseret på forskellen mellem mennesker med PPMS og raske individer. En nylig undersøgelse viste, at stamceller i hjernen hos mennesker med PPMS ser ældre ud end de samme stamceller hos raske mennesker i en lignende alder.

Derudover fandt forskerne, at når oligodendrocytter, cellerne, der producerer myelin, blev udsat for disse stamceller, udtrykte de forskellige proteiner end hos raske individer. Da dette proteinekspression blev blokeret, opførte oligodendrocytterne sig normalt. Dette kan hjælpe med at forklare, hvorfor myelin er kompromitteret hos mennesker med PPMS.

En anden undersøgelse viste, at mennesker med progressiv MS havde lavere niveauer af molekyler kaldet galdesyrer. Galdesyrer har flere funktioner, især i fordøjelsen. De har også en antiinflammatorisk virkning på nogle celler.

Receptorer for galdesyrer blev også fundet på celler i MS-væv. Det antages, at tilskud med galdesyrer kan være til gavn for mennesker med progressiv MS. Faktisk er et klinisk forsøg for at teste nøjagtigt dette i øjeblikket i gang.

Takeaway

Hospitaler, universiteter og andre organisationer over hele USA arbejder løbende på at lære mere om PPMS og MS generelt.

Indtil videre er kun et lægemiddel, Ocrevus, godkendt af FDA til behandling af PPMS. Mens Ocrevus bremser udviklingen af ​​PPMS, stopper det ikke progressionen.

Nogle stoffer, såsom ibudilast, ser lovende ud på baggrund af tidlige forsøg. Andre lægemidler, såsom idebenon og laquinimod, har ikke vist sig at være effektive.

Yderligere forsøg er nødvendige for at identificere yderligere behandlinger for PPMS. Spørg din sundhedsudbyder om de seneste kliniske forsøg og forskning, der kan gavne dig.