Derefter og nu: Udviklingen af ​​behandlinger for hepatitis C

Indhold

• Oversigt
• De tidlige 1990'ere
• De sene 1990'ere
• De tidlige 2000'ere
• De sene 2000'ere
• 2011
• 2014 og 2015
• Hepatitis C-behandling i dag
• Fremtidens behandling

Oversigt

I USA alene er der op til 3,9 millioner mennesker, der lever med kronisk hepatitis C. Yderligere 75 til 85 procent af mennesker med akut hepatitis C udvikler til sidst kronisk hepatitis C i løbet af deres levetid. De, der vil udvikle denne sygdom, kan trøste sig med at vide, at nutidens hepatitis C-behandlinger adskiller sig ekstremt fra, hvad der var til rådighed, da den først blev opdaget i 1989.

Her er en oversigt over tidligere, nuværende og fremtidige behandlinger af hepatitis C, der begynder, hvor det hele begyndte.

De tidlige 1990'ere

Den første behandling af hepatitis C kom i 1980'erne ved hjælp af en række proteinbaserede injektioner kaldet rekombinant interferon-alfa (IFNa). Interferoner er naturligt forekommende proteiner i kroppen; rekombinant IFNa er det proteinbaserede generiske lægemiddel, der arbejder for at mobilisere kroppens naturlige immunsystem til bekæmpelse af sygdom.

Når de blev anvendt alene, var responsraterne for IFNa relativt lave, hvilket kun hjalp en tredjedel af dem med hepatitis C, og tilbagefaldsfrekvensen var meget høj.

De, der tager IFNa, rapporterede også bivirkninger såsom:

• hårtab
• svær depression
• tandkødssygdomme
• kvalme eller opkast
• selvmordstanker
• leverskade

I sidste ende blev kun 6 til 16 procent af befolkningen effektivt behandlet med IFNa, så andre kombinationsbehandlinger for hepatitis C blev søgt.

De sene 1990'ere

I 1995 opdagede forskere, at hvis du blandede det injicerbare IFNa med det antivirale lægemiddel ribavirin (RBV), blev resultaterne forbedret. F.eks. Oplevede hepatitis C-patienter en langvarig, sygdomsfri succesrate på 33 til 41 procent. Læger ved stadig ikke meget om, hvordan RBV fungerer til at bekæmpe hepatitis C, men RBV bruges stadig i dag.

Stadigvis har RBV været kendt for at forårsage bivirkninger, såsom:

• problemer med skjoldbruskkirtlen
• psykose
• anæmi

De tidlige 2000'ere

I 2002 kom en gennembrudsbehandling ved hjælp af pegyleret interferon alfa (PegINFa). Sammenlignende var INFa badevandet til PegINFas jetdrevne jacuzzi. I forsøg havde PegINFa en højere permanent responsrate end INFas (39 procent), hvilket blev endnu højere, når PegINFa blev kombineret med RBV (54 til 56 procent).

PegINFa havde også brug for at blive injiceret færre gange end INFa for at få succes, hvilket mindskede bivirkninger.

De sene 2000'ere

2011

Forskere begyndte at komme i gang med behandlinger, der var specifikke for hepatitis C i sig selv i 2011. Resultaterne var to proteaseinhibitorer (PI'er) kaldet boceprevir (Victrelis) og telaprevir (Incivek). Med præcision målrettede disse lægemidler direkte hepatitis C og arbejdede for at forhindre virussen i at sprede sig. At tilføje RBV og PegINFa til PI'er forøgede deres effektivitet endnu mere, da genvindingsgraden sprang mellem 68 til 84 procent afhængigt af typen af ​​hepatitis C, der behandles.

Det eneste problem? For mange mennesker opvejer bivirkningerne og den negative interaktion med andre lægemidler fordelene.

Nogle af de mere alvorlige bivirkninger var:

• Stevens-Johnson syndrom (SJS)
• eksfoliativ dermatitis
• fødselsdefekt
• nedsatte hvide blodlegemer
• rektal smerter

Begge lægemidler blev afbrudt, og nyere, mindre skadelige PI'er blev formuleret.

2014 og 2015

I 2014 og 2015 blev hepatitis C-genotypespecifikke lægemidler oprettet, der kunne målrette mod bestemte typer hepatitis C. Disse omfattede:

• Sofosbuvir / ledipasvir (Harvoni). Denne antivirale pille bekæmper hepatitis C-genotyper 1 og 3 i forskellige stadier i dens livscyklus ved at blokere proteiner, der forårsager virussen. Fordi det er interferon- og RBV-frit, er bivirkningerne meget mildere.
• Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir (Viekira Pak). Denne kombinationsmedicinering er også uden interferon og behøver ikke en RBV for at fungere. I kliniske forsøg havde den en 97 procent helbredsfrekvens for mennesker med hepatitis C-genotype 1.
• Daclatasvir (Daklinza). Et antiviralt lægemiddel beregnet til behandling af hepatitis C-genotype 3, dette lægemiddel betragtes som den første ikke-kombinerede lægemiddelbehandling, der fungerer sikkert og effektivt uden at kræve en interferon eller RBV.

Hepatitis C-behandling i dag

I 2016 blev sofosbuvir / velpatasvir (Epclusa) udviklet som den første lægemiddelterapi til behandling af alle hepatitis C-genotyper i tabletform. Bivirkningerne betragtes som lave (hovedpine og træthed). Hærdningshastigheden er så høj som 98 procent hos dem uden alvorlig leverarrdannelse (cirrhose) og 86 procent hos dem med cirrhose.

I juli 2017 blev sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir (Vosevi) godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) til behandling af kronisk hepatitis C af alle genotyper. Denne kombinerede pille med fast dosis forbyder udvikling af det specifikke protein NS5A. I nyere forskning har dette besværlige protein været forbundet med vækst og progression af hepatitis C. I de tidligste lægemiddelforsøg havde dette kombinationsmiddel et lægemiddel på 96 til 97 procent, og håbet er stort for det i dag.

Senest blev glecaprevir / pibrentasvir (Mavyret) godkendt i august 2017. Denne behandling er til voksne med kroniske hepatitis C-genotyper 1 til 6, og behandlingsvarigheden kan være så lidt som otte uger. Resultater fra tidlige forsøg viste, at 92 til 100 procent ikke havde tegn på infektion efter behandlingen.

Fremtidens behandling

Når det kommer til hepatitis C, ser fremtiden lys ud. Uanset din genotype er der nu flere behandlingsmuligheder end nogensinde. Mere spændende er muligheden for, at de fleste genotyper af hepatitis C i sidste ende er 100 procent hærdelige.