Udviklingen af ​​HIV-behandlinger

Indhold

• Hvordan hiv-stoffer fungerer
• Typer af antiretrovirale lægemidler
• Nukleosid / nukleotid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er)
• Integrase strand transfer inhibitors (INSTI'er)
• Proteasehæmmere (PI'er)
• Ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRTI'er)
• Indgangshæmmere
• Antiretroviral terapi
• Overholdelse er nøglen
  
• Kombinationspiller
• Narkotika i horisonten

Oversigt

For tredive år siden havde sundhedsudbydere ikke opmuntrende nyheder til at tilbyde folk, der havde modtaget en diagnose af HIV. I dag er det en håndterbar sundhedstilstand.

Der er endnu ingen hiv- eller aids-kur. Imidlertid bemærkelsesværdige fremskridt inden for behandlinger og klinisk forståelse af, hvordan HIV udvikler sig, giver mennesker med HIV mulighed for at leve længere og fyldigere.

Lad os se på, hvor HIV-behandling er i dag, hvilke effekter nye terapier har, og hvor behandlingen kan være på vej i fremtiden.

Hvordan hiv-stoffer fungerer

Den vigtigste behandling for hiv i dag er antiretrovirale lægemidler. Disse stoffer helbreder ikke hiv. I stedet undertrykker de virussen og bremser dens progression i kroppen. Selvom de ikke fjerner hiv fra kroppen, kan de undertrykke det til ikke-detekterbare niveauer i mange tilfælde.

Hvis et antiretroviralt lægemiddel er vellykket, kan det tilføje mange sunde, produktive år til en persons liv og reducere risikoen for overførsel til andre.

Typer af antiretrovirale lægemidler

Behandlinger, der almindeligvis ordineres til personer, der starter antiretroviral behandling, kan opdeles i fem lægemiddelklasser:

• nukleosid / nukleotid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er)
• integrase strand transfer inhibitors (INSTIs)
• proteasehæmmere (PI'er)
• ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRTI'er)
• indgangshæmmere

Nedenstående lægemidler er alle godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af HIV.

Nukleosid / nukleotid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er)

NRTI'er forhindrer hiv-inficerede celler i at lave kopier af sig selv ved at afbryde rekonstruktionen af ​​virusets DNA-kæde, når den bruger enzymet revers transkriptase. NRTI'er inkluderer:

• abacavir (fås som det enkeltstående lægemiddel Ziagen eller som en del af tre forskellige kombinationslægemidler)
• lamivudin (fås som det selvstændige lægemiddel Epivir eller som en del af ni forskellige kombinationslægemidler)
• emtricitabin (fås som det enkeltstående lægemiddel Emtriva eller som en del af ni forskellige kombinationslægemidler)
• zidovudin (fås som det enkeltstående lægemiddel Retrovir eller som en del af to forskellige kombinationslægemidler)
• tenofovirdisoproxilfumarat (fås som det frittstående lægemiddel Viread eller som en del af ni forskellige kombinationslægemidler)
• tenofoviralafenamidfumarat (fås som det frittstående lægemiddel Vemlidy eller som en del af fem forskellige kombinationslægemidler)

Zidovudin er også kendt som azidothymidin eller AZT, og det var det første lægemiddel, der blev godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af HIV. I disse dage er det mere sandsynligt, at det bruges som profylakse efter eksponering (PEP) for nyfødte med hiv-positive mødre end som en behandling for hiv-positive voksne.

Tenofovir alafenamidfumarat anvendes i flere kombinationspiller til hiv. Som et enkeltstående lægemiddel modtages det kun foreløbig godkendelse til behandling af hiv. Det enkeltstående lægemiddel er FDA-godkendt til behandling af kronisk hepatitis B-infektion. Andre NRTI'er (emtricitabin, lamivudin og tenofovirdisoproxilfumarat) kan også anvendes til behandling af hepatitis B-infektion.

Kombination af NRTI'er inkluderer:

• abacavir, lamivudin og zidovudin (Trizivir)
• abacavir og lamivudin (Epzicom)
• lamivudin og zidovudin (Combivir)
• lamivudin og tenofovirdisoproxilfumarat (Cimduo, Temixys)
• emtricitabin og tenofovirdisoproxilfumarat (Truvada)
• emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat (Descovy)

Ud over at blive brugt til at behandle HIV, kan Descovy og Truvada også bruges som en del af et præ-eksponeringsregime (PrEP).

Fra og med 2019 anbefaler Task Force for forebyggende tjenester et PrEP-regime til alle mennesker uden hiv, der har øget risiko for at få HIV.

Integrase strand transfer inhibitors (INSTI'er)

INSTI'er deaktiverer integrase, et enzym, som HIV bruger til at sætte HIV-DNA i humant DNA inde i CD4 T-cellerne. INSTI hører til en kategori af lægemidler kendt som integrasehæmmere.

INSTI'er er veletablerede lægemidler. De andre kategorier af integraseinhibitorer, såsom integrase-bindingsinhibitorer (INBI'er), betragtes som eksperimentelle lægemidler. INBI'er har ikke modtaget FDA-godkendelse.

INSTI inkluderer:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (fås som det selvstændige lægemiddel Tivicay eller som en del af tre forskellige kombinationslægemidler)
• bictegravir (kombineret med emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat i lægemidlet Biktarvy)
• elvitegravir (kombineret med cobicistat, emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat i lægemidlet Genvoya eller med cobicistat, emtricitabin og tenofovirdisoproxilfumarat i lægemidlet Stribild)

Proteasehæmmere (PI'er)

PI'er deaktiverer protease, et enzym som HIV har brug for som en del af dets livscyklus. PI'er inkluderer:

• atazanavir (fås som det enkeltstående lægemiddel Reyataz eller kombineret med cobicistat i lægemidlet Evotaz)
• darunavir (fås som det uafhængige lægemiddel Prezista eller som en del af to forskellige kombinationslægemidler)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (kun tilgængelig, når det kombineres med ritonavir i lægemidlet Kaletra)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (fås som det frittstående lægemiddel Norvir eller kombineret med lopinavir i lægemidlet Kaletra)
• saquinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

Ritonavir (Norvir) bruges ofte som et boostermedicin til andre antiretrovirale lægemidler.

På grund af deres bivirkninger anvendes indinavir, nelfinavir og saquinavir sjældent.

Ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRTI'er)

Ikke-nukleosid revers transkriptaseinhibitorer (NNRTI'er) forhindrer HIV i at fremstille kopier af sig selv ved at binde til og stoppe enzymet reverse transkriptase. NNRTI'er inkluderer:

• efavirenz (fås som det enkeltstående lægemiddel Sustiva eller som en del af tre forskellige kombinationslægemidler)
• rilpivirin (fås som det frittstående lægemiddel Edurant eller som en del af tre forskellige kombinationslægemidler)
• etravirin (Intelence)
• doravirin (fås som det enkeltstående lægemiddel Pifeltro eller kombineret med lamivudin og tenofovirdisoproxilfumarat i lægemidlet Delstrigo)
• nevirapin (Viramune, Viramune XR)

Indgangshæmmere

Indgangshæmmere er en klasse med lægemidler, der forhindrer HIV i at komme ind i CD4 T-celler. Disse hæmmere inkluderer:

• enfuvirtid (Fuzeon), som tilhører lægemiddelklassen kendt som fusionshæmmere
• maraviroc (Selzentry), som tilhører lægemiddelklassen kendt som kemokin-coreceptorantagonister (CCR5-antagonister)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), der tilhører lægemiddelklassen kendt som hæmmere efter tilknytning

Indgangshæmmere bruges sjældent som førstelinjebehandlinger.

Antiretroviral terapi

HIV kan mutere og blive resistent over for en enkelt medicin. Derfor ordinerer de fleste sundhedsudbydere i dag flere hiv-lægemidler sammen.

En kombination af to eller flere antiretrovirale lægemidler kaldes antiretroviral terapi. Det er den typiske indledende behandling, der ordineres i dag til mennesker med hiv.

Denne kraftfulde terapi blev først introduceret i 1995. På grund af antiretroviral terapi blev AIDS-relaterede dødsfald i USA reduceret med 47 procent mellem 1996 og 1997.

De mest almindelige regimer i dag består af to NRTI'er og enten en INSTI, en NNRTI eller en PI boostet med cobicistat (Tybost). Der er nye data, der understøtter brugen af ​​kun to lægemidler, såsom en INSTI og en NRTI eller en INSTI og en NNRTI.

Fremskridt inden for medicin gør også lægemiddeloverholdelse meget lettere. Disse fremskridt har reduceret antallet af piller, en person skal tage. De har reduceret bivirkningerne for mange mennesker, der bruger antiretroviral medicin. Endelig har fremskridt inkluderet forbedrede lægemiddelinteraktionsprofiler.

Overholdelse er nøglen

1. Overholdelse betyder at holde sig til en behandlingsplan. Overholdelse er kritisk for HIV-behandling. Hvis en person med hiv ikke tager deres medicin som ordineret, kan stofferne stoppe med at virke for dem, og virussen kan begynde at sprede sig i kroppen igen. Overholdelse kræver, at man tager hver dosis hver dag, som den skal administreres (for eksempel med eller uden mad eller adskilt fra anden medicin).

Kombinationspiller

Et vigtigt fremskridt, der gør overholdelse lettere for mennesker, der gennemgår antiretroviral terapi, er udviklingen af ​​kombinationspiller. Disse medikamenter er nu de mest almindeligt ordinerede lægemidler til mennesker med hiv, som ikke er blevet behandlet før.

Kombinationspiller indeholder flere lægemidler inden for en pille. I øjeblikket er der 11 kombinationspiller, der indeholder to antiretrovirale lægemidler. Der er 12 kombinationspiller, der indeholder tre eller flere antiretrovirale lægemidler:

• Atripla (efavirenz, emtricitabin og tenofovirdisoproxilfumarat)
• Biktarvy (bictegravir, emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat)
• Cimduo (lamivudin og tenofovirdisoproxilfumarat)
• Combivir (lamivudin og zidovudin)
• Komplera (emtricitabin, rilpivirin og tenofovirdisoproxilfumarat)
• Delstrigo (doravirin, lamivudin og tenofovirdisoproxilfumarat)
• Descovy (emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat)
• Dovato (dolutegravir og lamivudin)
• Epzicom (abacavir og lamivudin)
• Evotaz (atazanavir og cobicistat)
• Genvoya (elvitegravir, cobicistat, emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat)
• Juluca (dolutegravir og rilpivirin)
• Kaletra (lopinavir og ritonavir)
• Odefsey (emtricitabin, rilpivirin og tenofoviralafenamidfumarat)
• Prezcobix (darunavir og cobicistat)
• Stribild (elvitegravir, cobicistat, emtricitabin og tenofovirdisoproxilfumarat)
• Symfi (efavirenz, lamivudin og tenofovirdisoproxilfumarat)
• Symfi Lo (efavirenz, lamivudin og tenofovirdisoproxilfumarat)
• Symtuza (darunavir, cobicistat, emtricitabin og tenofoviralafenamidfumarat)
• Temixys (lamivudin og tenofovirdisoproxilfumarat)
• Triumeq (abacavir, dolutegravir og lamivudin)
• Trizivir (abacavir, lamivudin og zidovudin)
• Truvada (emtricitabin og tenofovirdisoproxilfumarat)

Atripla, som blev FDA-godkendt i 2006, var den første effektive kombinations-tablet, der indeholdt tre antiretrovirale lægemidler. Det bruges dog sjældnere nu på grund af bivirkninger som søvnforstyrrelser og humørsvingninger.

INSTI-baserede kombinationstabletter er de regimer, der anbefales nu til de fleste mennesker med hiv. Dette skyldes, at de er effektive og forårsager færre bivirkninger end andre regimer. Eksempler inkluderer Biktarvy, Triumeq og Genvoya.

En behandlingsplan, der inkluderer en kombinationstablet, der består af tre antiretrovirale lægemidler, kan også betegnes som et enkelt tablet-regime (STR).

En STR har traditionelt henvist til behandling med tre antiretrovirale lægemidler. Imidlertid inkluderer nogle nyere to-lægemiddelkombinationer (såsom Juluca og Dovato) lægemidler fra to forskellige klasser og er FDA-godkendt som komplette HIV-regimer. Som et resultat betragtes de også som STR'er.

Selvom kombinationspiller er et lovende fremskridt, passer de muligvis ikke godt til enhver person med hiv. Diskuter disse muligheder med en sundhedsudbyder.

Narkotika i horisonten

Hvert år vinder nye terapier mere terræn til behandling og muligvis helbredelse af hiv og aids.

For eksempel undersøger forskere for både HIV-behandling og forebyggelse. Disse medikamenter vil blive taget hver 4. til 8. uge. De kunne forbedre overholdelsen ved at reducere antallet af piller, som folk har brug for.

Leronlimab, en ugentlig injektion til mennesker, der er blevet resistente over for HIV-behandling, har haft succes i kliniske forsøg. Det er også modtaget fra FDA, som vil fremskynde lægemiddeludviklingsprocessen.

En månedlig injektion, der kombinerer rilpivirin med en INSTI, cabotegravir, er planlagt til at blive tilgængelig til behandling af HIV-1-infektion i begyndelsen af ​​2020. HIV-1 er den mest almindelige type HIV-virus.

Der arbejdes også løbende med en mulig hiv-vaccine.

For at finde ud af mere om hiv-lægemidler, der i øjeblikket er tilgængelige (og dem, der kan komme i fremtiden), skal du tale med en sundhedsudbyder eller apotek.

Kliniske forsøg, der bruges til at teste lægemidler under udvikling, kan også være af interesse. Søg her efter et lokalt klinisk forsøg, der kan passe godt.